好孕课堂 | 警惕!这3种卵子异常形态会影响受

来源:admin 更新时间:2019-05-14 点击数:93

  这些卵子的异常形态你知道吗?

  异常形态一:巨大卵

  什么是巨大卵?

  正常卵子的直径大小为80-130μm左右。所谓巨大卵,是指卵子直径约比正常卵子大26%-30%,有的甚至达到50%,也就是直径达到240μm左右。根据研究显示,巨大卵在体外受精胚胎移植中的发生率约为0.3%。

  代孕解析会有巨大卵形成?

  根据细胞遗传学研究,目前公认的发生机理大概有两种可能:

  一种可能是卵原细胞在有丝分裂过程中进行分裂时发生了异常。正常的卵原细胞在其早期发育过程中,会通过有丝分裂进行数量上的扩充,之后会再进行减数分裂形成成熟卵泡。一般情况下,卵原细胞在有丝分裂期间首先进行细胞核分裂,然后进行胞浆分裂。这时,若胞浆分裂出现了异常,就会导致卵原细胞未完全分裂,从而也就形成了具有两个核的巨大卵。

  除此之外,另一种可能也发生在卵泡的早期发育阶段,那就是两个邻近的卵原细胞在有丝分裂期间发生了细胞融合,从而形成了具有四倍体的巨大卵。因此,和正常的卵子相比,在巨大卵中,这两种情况都导致了遗传物质成倍增加。

  巨大卵是否会影响胚胎质量?

  由于巨大卵的染色体异常,即使成功受精,也导致最终形成的胚胎多发生遗传物质的成倍增长,所以巨大卵形成的胚胎不能被挑选来进行移植,因为他们最终会导致胚胎不着床或流产的发生。

  不过不用担心,根据研究发现,巨大卵的发生与促排方式的选择及治疗中的用药并无直接关系。因为巨大卵的发生多为独立现象。是卵子本身在发育过程中发生的异常。同理,当所取的卵子中有巨大卵的出现,它们并不会影响其他正常卵子的受精及生长发育,也不会影响最终的治疗结局。

  异常形态二:滑面内质网聚集

  什么是SER?

  内质网(Endoplasmic reticulum, ER)是除成熟红细胞外,在体内各种真核细胞中广泛存在的一种重要的细胞器。根据其膜上是否有核糖体黏附而分为粗面内质网(Rough endoplasmic reticulum, RER)和滑面内质网(Smooth endoplasmic reticulum, SER)两大类。其参与的细胞功能有很多,不仅参与了人体所需的重要生命活性物质大分子蛋白的加工与运输,还与胆固醇和脂类等的代谢活动相关。此外,作为细胞内主要的钙库,其在调节细胞内钙离子平衡、细胞信号传导活动、维持细胞的正常生理活动中都起到了重要的作用。

  什么是SERa?

  在正常的卵细胞中,滑面内质网(SER)呈多个、分散的球形存在。当精子进入卵母细胞以后就会引起钙振荡,从而激发随后的受精及胚胎发育等事件。

  滑面内质网聚集(SERa)是指卵细胞浆中央大量滑面内质网聚集形成的清晰的、多呈圆形的、扁平的、在显微镜下可见的盘状物。这种聚集会在一定程度上引起Ca2+的异常释放,破坏卵母细胞体内能量的供需平衡,从而可能对早期胚胎的发育造成不良的影响。

  图A:一个成熟的卵子中央有一个SERa

  图B:一个成熟的卵子中央有两个小的SERa

  SERa会影响妊娠结局吗?

  2004年,日本学者报道了一例Beckwith-Wiedemann综合征的代孕婴儿出自含有SERa的卵子的患者。2008年,奥地利的一项研究表明含有SERa卵子组的代孕新生儿死亡率高于正常组。2009年,土耳其学者报道了一例代孕胎儿多发畸形出自所有成熟卵子均为SERa的患者。因此,有学者认为应禁止使用有SERa现象的卵母细胞进行受精培养。然而,近些年对于这一观点也有不同的看法。2014年比利时报道了一例活产便是来自于含有SERa卵子的患者。同年,日本也报道了12例完全正常的活产代孕婴儿来自于有SERa的卵母细胞。另外,有比利时的学者发现存在SERa现象的卵母细胞受精后形成的胚胎,其活产率与非SERa的卵母细胞相比并无统计学上的差异。因此,SERa对胚胎的影响及妊娠结局的影响仍存在巨大争议。

  目前,对SERa形成的机制尚不明确。有研究认为可能是患者本身的遗传因素导致。也有研究认为是由于卵巢过度刺激所引起。此外,有SERa现象的卵子的后续发育情况是否受到影响也没有达成共识。但是,多项研究均表明,SERa与患者的年龄、是否患有内膜异位囊肿及内膜的厚度无关。

  所以,对于有SERa的卵子我们要谨慎对待,优先选择没有SERa的卵子进行体外受精培养胚胎移植。对于无其他正常可利用胚胎且患者充分知情的情况下,可以考虑选择。

  异常形态三:第一极体异常

  什么是第一极体

  排卵前数小时,在黄体生成激素(LH)的诱导下,充分发育的优势卵泡中的初级卵母细胞的细胞核膜发生破裂,卵母细胞分裂成一个具有受精能力的成熟卵母细胞和一个体积相对较小的球状物,即第一极体。

  除染色体外,第一极体中也同样含有细胞膜成分、线粒体、核糖体、皮质颗粒及胞浆成分等。而随着分裂的结束,第一极体也开启了程序性凋亡,大约经历20h后解聚消失。所以说,初级卵母细胞排出第一极体是其核成熟的典型标志。

  第一极体的异常形态

  第一极体的正常形态通常接近球形或椭圆球形,在促排卵周期中也经常有不规则形态或碎裂的形态出现,也偶尔会有部分卵母细胞的第一极体过大或过小。

  图a和图b:正常形态的第一极体

  图c、d、e:碎裂的第一极体

  图f:过大的第一极体

  对受精结局有影响吗?

  目前的研究对于第一极体与胚胎质量的相关性仍存在争议,一部分研究表明极体形态或碎裂程度对后续发育影响不明显;一部分研究表明极体形态与胚胎质量有关,认为极体形态可用来判断卵母细胞质量。不过,现在大部分的研究都认为,对于特别巨大的极体,很可能是在分裂过程中发生了遗传物质的不分离即非整倍体现象,从而导致了大极体卵母细胞异常受精或后续胚胎发育异常。

  因此,在体外受精胚胎移植中谨慎对待那些第一极体形态异常的卵子,优先选择第一极体形态正常的卵母细胞发育来的胚胎进行移植。

  参考文献:

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  [6] 陈攀宇等. 卵母细胞滑面内质网聚集的研究进展. 中华生殖与避孕杂志. 2017;37(6):515-518

  [7] Adam L, et al. Giant oocytes in human in vitro fertilization treatments. Arch Gynecol Obstet. 2015;292(3):697-703

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